近日，辽宁师范大学化学与生物学交叉研究中心王安辉、李国辉教授团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允研究员等合作，在肿瘤免疫抑制机制与肿瘤免疫治疗研究方面取得重要进展。

肿瘤免疫治疗，尤其是免疫检查点阻断（ICB）治疗，近年来在多种癌症治疗中取得突破性进展，但临床上仍普遍面临免疫耐受和治疗抵抗等关键问题。其中，肿瘤微环境中的病理激活中性粒细胞（PMN-MDSCs）被认为是诱导肿瘤免疫抑制的重要因素。PMN-MDSCs可通过与CD8+T细胞直接接触，诱导T细胞功能耗竭，从而削弱机体抗肿瘤免疫反应。然而，介导这一细胞间相互作用的关键分子机制长期尚不明确，严重制约了相关靶向治疗策略的发展。

本研究发现，中性粒细胞表面的免疫受体CD300ld能够特异性识别并结合CD8+T细胞表面暴露的磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS），从而介导PMN-MDSCs与CD8+T细胞之间的直接接触，促进T细胞免疫抑制与功能耗竭。研究进一步证明，阻断CD300ld–PS相互作用可显著增强抗肿瘤免疫反应，并与抗PD-1治疗产生协同效应，为克服肿瘤免疫治疗耐药提供了新的免疫检查点靶点。

理论计算预测的脂质分子与CD300ld结合谱（A）、CD300ld–PS复合物结构（B）及CD300ld与纳米抗体结合模式（C）。

在该研究中，化学与生物学交叉研究中心团队通过理论计算，从一百余种脂质分子中成功筛选出PS是CD300ld的高亲和力配体，并进一步解析了CD300ld–PS复合物中的关键相互作用位点与稳定结合机制，揭示了CD300ld–PS相互作用的结构基础。在此基础上，为实现对CD300ld–PS相互作用的有效阻断，研究团队进一步对多种候选纳米抗体进行了结合稳定性与阻断能力评估，成功筛选出具有高亲和力和高阻断活性的候选抗体。实验结果表明，该抗体不仅能够有效阻断CD300ld与PS的结合，还能够显著抑制肿瘤生长，并与抗PD-1治疗形成显著协同效应。该研究充分体现了化学与生物学的深度交叉融合，为开发新型肿瘤免疫治疗策略提供了重要理论依据和潜在药物靶点。

相关成果以“CD300ld on pathologically activated neutrophils promotes tumor immune suppression by binding phosphatidylserine on CD8+T cells”为题，发表于国际知名学术期刊《自然·癌症》（Nature Cancer）。化学与生物学交叉研究中心王安辉教授为论文共同第一作者，李国辉教授为共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金、兴辽英才计划及辽宁师范大学科研启动资金的支持。

文字：李国辉、王安辉

编辑：王安辉

审核：李国辉